Действия новой части Assassin`s Creed происходят в Италии, в Эпоху Возрождения. Новый главный герой – Эцио Аудиторе да Фиренце, дамский угодник и блудливый парень, но в 1476 г. его жизнь изменяется из-за смерти братьев и отца. В процессе игры Эцио узнаёт от своего дяди Марио, что в смерти его родных виновны Тамплиеры и то, что его отец Джованни Аудиторе – Ассасин. Узнав всю правду Эцио не может сначала определиться с выбором: отвезти мать и сестру в Испанию, чтобы защитить от заговора против семьи Аудиторе или начать мстить за смерть родных, но благодаря решительным убеждениям и действиям Дяди Марио Эцио понимает, что Тамплиеров нужно остановить. На протяжении большей части игры Эцио мстит Тамплиерам, а также помогает ворам, куртизанкам и наёмникам. Как и в Assassin`s Creed за жизней Эцио наблюдает Дезмонд Майлс, но теперь он не в плену у Абстерго, которые являются Тамплиерами, а у Ассасинов. И, наконец, в Assassin`s Creed II объясняется, почему Дезмонд через Анимус должен исследовать жизнь своих дальних предков.
В игре представлены несколько городов: Флоренция. Венеция, где Тамплиеры ещё до начала игры начали захватывать власть, а позже сделали одного из членов своего ордена Дожем (Правителем Венецианской Республики). Монтереджони – небольшой город, которым владеет семья Аудиторе и, где Эцио начинает своё обучение. Сан – Доминго. Форли, где городом правит Катерина Сфорца. А также в конце игры показана небольшая часть Ватикана.
В боевой системе сильных изменений не произошло, но, так как появился большой выбор оружия, стало интереснее контратаковать и смотреть, как же Эцио решит убить свою цель. Кстати, теперь в игре два скрытых клинка и ими можно не только контратаковать, как это было в Assassin`s Creed, но и просто атаковать. А в ходе прохождения, друг семьи Аудиторе Леонардо да Винчи будет создавать новые оружие для скрытного убийства, например, пистолет, который крепится возле скрытого лезвия на левой руке или скрытый отравленный клинок.
В Assassin`s Creed II появились деньги, которые можно тратить на покупку картин, карт сокровищ, сумок, которые позволят переносить больше боеприпасов, доспехов, которые увеличивают защиту и запас здоровья, а если у вас здоровье упало до критически низкого уровня, то можно воспользоваться лекарством, которые можно купить у врача, а ещё деньги понадобятся для улучшения Виллы Аудиторе (Монтереджони).
В игру разработчики добавили много нового, например, шкала известности, которую можно понизить, срывая плакаты, подкупая глашатаев, убивая продажных чиновников. Также появилась возможность найма куртизанок, наёмников, воров, которые буду отвлекать стражников по приказу Эцио. Теперь, когда вы бегаете по городу, будут выскакивать исторические ссылки, в которых можно почитать об истории архитектурного строения или об исторической личности. В Assassin`s Creed II добавили доп. задания, которых не хватало в Assassin`s Creed, но всё-таки есть задания, которые нелепо смотрятся в игре про убийцу, например, избить неверного мужа.
Спустя 3 года после выхода первой части изменился стелс и паркур, но сказать, что изменения сильно удивляют, нельзя. Теперь можно прятаться среди любых людей и стражники, как будто слепыми становятся, но также можно совершать прыжок веры в стога сена, кстати, Эцио умеет плавать в отличие от Альтаира. Так как действия происходят в XIV веке в Италии, значит, здания там были высокие, поэтому разработчики сделали так, что Эцио лазает быстрее чем Альтаир, а ещё умеет подтягиваться в прыжке.
Открытый мир в игре присутствует, как и в первой части, но он также сильно не изменился. Конечно, теперь больше людей и все, вроде как, что-то делают, стражники патрулируют улицы, а если заметили преступление, то сразу достают мечи из ножен и начинают расследование, люди общаются, слушают глашатаев, реагируют на Эцио, а тем более, если видят убитых, то горожане кричат и убегают в панике.
Не смотря на пару минусов, компании Ubisoft следует отдать должное и сказать «Спасибо» за оправданные ожидания.