Игра совмещает трех абсолютно разных персонажей, со своим взглядом на жизнь и подходом к делу которых объединяет жажда наживы и роскошной жизни. Семьянин и по совместительству бывший грабитель банков Майкл находится под программой защиты свидетелей, переживает семейный кризис и у него фактически кончились деньги, что подталкивает его ступить на старый путь. Франклин, чернокожий парень из "криминального" южного Лос-Сантоса, подрабатывает на владельца автосалона Симеона Етаряна, воруя автомобили взятые в кредит доверчивыми гражданами, мечтая добиться успеха и руки Таниши а также Тревор - эксцентричный "Реднек", старый друг и подельник Майкла в ограблениях. В компании с Лестером, "мозгом" ограблений, вы будете шаг за шагом идти к главной цели - Федеральному хранилищу.